药物的消融度与溶出特征评估

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【摘要】

在2007年揭晓的《Drug Metabolism and Pharmacokinetics》期刊上，，，，SUGANO等人的综述文章提供了药物发明领域中消融度和溶出特征评估的深入剖析。。。。。¹该研究强调了消融度和溶出率关于药物候选物口服吸收效率的主要性，，，，并提出了基于固有消融度、pH-消融度曲线和胆汁影响的理论模子，，，，为药物消融度的展望提供了科学基础。。。。。

1. Compartment Model（隔室模子）

• 研究职员使用了隔室模子来模拟口服吸收历程，，，，这种模子通过差别的隔室来代表药物在体内的吸收、漫衍、代谢和渗透历程。。。。。

图1：固体制剂口服吸收的隔室模子

• 在简朴的隔室模子中，，，，药物在胃肠道中的转移被模拟为经由一准时间后，，，，未消融和已消融的药物都从隔室中移出。。。。。

• 文章讨论了有用渗透性的丈量，，，，这通常以10^?4cm/sec为单位，，，，比体外实验（如Caco-2和PAMPA）的渗透性横跨30到100倍，，，，这是由于肠道绒毛结构扩大了外貌积。。。。。

图2：可与添加剂复合的药物的膜渗透。。。。。

• 在生物相关的介质中，，，，药物可以以差别的状态保存，，，，例如分子疏散的自由状态（单体）、胆汁-磷脂复合物连系状态以及辅料连系状态。。。。。
• 凭证自由分数理论，，，，只有自由单体状态的药物浓度对膜渗透是有用的。。。。。这意味着纵然胆汁可以增添药物的消融度，，，，但若是是消融度限制性吸收，，，，口服吸收可能并不会增添，，，，由于自由单体状态的浓度是一致的（图2）。。。。。

• Dissolution Rate Limited Oral Absorption（溶出速率限制的口服吸收）：若是渗透速率远大于溶出速率，，，，消融的药物会连忙从肠道液中消逝。。。。。
• Permeability Limited Oral Absorption（渗透性限制的口服吸收）：若是渗透性慢且溶出速率快，，，，口服吸收将受到渗透性的限制。。。。。
• Solubility Limited Oral Absorption（消融度限制的口服吸收）：若是药物在肠道中的浓度抵达SGI，，，，固体药物就不可再消融到肠道液中。。。。。

图3：口服吸收的桶式演示

图4：剂量和粒子半径对吸收量的影响

药物的消融度和溶出特征关于确保有用口服吸收至关主要。。。。。通过隔室模子和渗透性数据剖析，，，，展现了药物在胃肠道中的行为。。。。。文章还讨论了差别状态下药物的有用浓度，，，，以及怎样凭证药物特征分类口服吸收的模式，，，，为药物开发中的吸收优化提供了科学指导。。。。。

参考文献：

1. Sugano K, Okazaki A, Sugimoto S, Tavornvipas S, Omura A, Mano T. Solubility and dissolution profile assessment in drug discovery. Drug Metab Pharmacokinet. 2007;22(4):225-254. doi:10.2133/dmpk.22.225